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超級細菌抗藥性秘密破解 研發新藥或可待

來源: 華舜網  日期:2017-03-11 16:07:33  點擊:3202 
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  澳大利亞科學家將包裹超級細菌的一層蛋白質的立體分子結構(如上圖)完整地繪制了出來,成功破解了超級細菌抗性的秘密。圖片來自網絡

  本報記者 張夢然

  據英國廣播公司(BBC)網站15日消息稱,澳大利亞科學家將包裹超級細菌的一層蛋白質的立體分子結構完整地繪制了出來,成功破解了超級細菌抗性的秘密。美國馬薩諸塞大學醫學院研究人員向科技日報記者表示,該成果點住了超級細菌的命門,為下一步研發遏制超級細菌的新鋪平了道路。

  超級細菌“不入”?

  超級細菌被認為是全球醫療健康領域最具挑戰性的目標之一,其出現普遍被歸咎于抗生素濫用及使用過度。

  抗生素曾被稱為抗菌素,但在大量使用多年后,細菌產生了極強的抗性。以耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、抗萬古霉素腸球菌(VRE)等為代表的超級細菌開始逐漸囂張。它們百毒不侵,對目前所有抗生素都有抵抗性,讓人類幾乎陷入了無可用的窘境。

  除了頑強,超級細菌兼有與時俱進的能力。科學家現在確定,剿細菌的最后一張王牌――抗生素粘桿菌素,已經出現強有力的“抵抗者”,這預示著某些感染病例將無任何治療辦法。

  而人類這邊,以往大部分抗生素取自土壤活菌,但就像開采過度的礦山一樣,如今要在那里發現新的抗生素越來越難――過去30年里,僅有非常少量的新抗生素被發明出來。

  據世界衛生組織(WHO)數據,每年全球至少70萬人死于抗病菌感染。如果聽之任之,到2050年,全球每年死于抗性病菌感染的人數還將額外增加1000萬,超過目前死于癌癥的人數。

  “鎧甲”弱點暴露無遺

  日前,澳大利亞科學家們發現,超級細菌能在物面前“不入”的秘密,正是包裹著它們的一層蛋白質,也就是超級細菌的“終極鎧甲”。

  此次,西澳大利亞大學分子生物學家艾利斯?弗萊林克及同事利用X射線晶體分析技術,制作出這個名為EptA蛋白的立體分子結構,發現這層蛋白的作用就是掩護病菌,抵御免疫系統和抗生素的打擊。如果能設法“攻破”它,就等同于消除了超級細菌的抗能力。

  研究團隊指出,EptA蛋白質就像一把門鎖,其內部有特定的形狀,只要將這個隱藏的結構以3D形式呈現,就等于找到了打開這把門鎖的鑰匙,也意味著“鎧甲”的弱點暴露無遺。

  他們推測,在目前這一成果的基礎上,已可以研制針對超級細菌的物――先以一種攻破超級病菌的“鎧甲”,然后用另一種相應物死全無保護的細菌。

  新問世指日可待

  美國馬薩諸塞大學醫學院研究人員段冶向科技日報記者表示,此次澳大利亞科學家成功解析超級細菌結構,使得新研發中基于靶標篩選成為可能,而之前只能做表型篩選。換句話說,在“鎧甲”的分子結構被破解后,人類可以有的放矢、瞄準目標制服超級細菌。

  研究人員發表在美國《國家科學院學報》上的報告稱,對超級細菌來說,靶標就是將保護它的蛋白破解出來,接下來根據蛋白結構設計物,再進一步驗證其是否可以真正抑制超級細菌生長;而表型篩選,只能做到廣泛地合成幾萬種分子,逐一去試試看究竟哪個能抑制超級細菌的生長,其效率和效果不可同日而語。

  這一區別,正是新研發的重要思路。段冶表示,該項目已得到澳大利亞政府資助。研究團隊下一步應會展開具體物的模擬,只有新問世,才是超級細菌“克星”的真正來臨。

  據BBC文章稱,澳大利亞研究團隊認為,從揭示超級病菌抗性秘密到臨床應用,可能還需要幾年時間,這將是一個漫長的過程,但現在已成功邁出了第一步。

  (科技日報北京2月16日電)

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